Srdeční glykosidy jsou komplexní bezdusíkaté sloučeniny rostlinného původu, které mají kardiotonickou aktivitu. Odedávna se v lidovém léčitelství používají jako dekongestanty. Před více než 200 lety bylo zjištěno, že selektivně ovlivňují srdce, zvyšují jeho činnost, normalizují krevní oběh, což zajišťuje protiedematózní účinek.
Srdeční glykosidy se nacházejí v mnoha rostlinách: náprstník, jarní adonis, konvalinka, žloutenka atd., rostoucí v Rusku, stejně jako v strofantu, který je původem z Afriky.
Ve struktuře srdečních glykosidů lze rozlišit dvě části: cukernou (glykon) a necukernou (aglykon nebo genin). Aglykon ve své struktuře obsahuje steroidní (cyklopentaperhydrofenantren) jádro s pěti- nebo šestičlenným nenasyceným laktonovým kruhem. Kardiotonický účinek srdečních glykosidů je způsoben aglykonem. Cukerná část ovlivňuje farmakokinetiku (stupeň rozpustnosti srdečních glykosidů, jejich vstřebávání, průnik přes membránu, schopnost vázat se na krevní a tkáňové bílkoviny).
Farmakokinetické parametry srdečních glykosidů z různých rostlin se významně liší. Digitalisové glykosidy jsou díky své lipofilitě téměř úplně absorbovány z gastrointestinálního traktu (75-95 %), zatímco strofantové glykosidy, které jsou hydrofilní, jsou absorbovány pouze 2-10 % (zbytek je zničen), což naznačuje parenterální cestu správa. V krvi a tkáních se glykosidy vážou na bílkoviny: za zmínku stojí silná vazba digitalisových glykosidů, která v konečném důsledku určuje dlouhé latentní období a schopnost kumulace. Při prvních poklepech se tak uvolní pouze 7 % dávky podaného digitoxinu. Inaktivace srdečních glykosidů se provádí v játrech enzymatickou hydrolýzou, po které může být aglykon se žlučí uvolněn do střevního lumen a reabsorbován; Tento proces je zvláště charakteristický pro digitalisový aglykon. Většina glykosidů se vylučuje ledvinami a gastrointestinálním traktem. Rychlost vylučování závisí na délce fixace v tkáních. Je pevně fixován v tkáních, a proto má vysoký stupeň akumulace – digitoxin; glykosidy, které netvoří silné komplexy s bílkovinami, působí krátkodobě a málo se hromadí – strofantin a korglykon. Digoxin a Celanid zaujímají střední pozici.
Srdeční glykosidy jsou hlavní skupinou léků používaných k léčbě akutního a chronického srdečního selhání, u kterého oslabení kontraktility myokardu vede k srdeční dekompenzaci. Srdce začne spotřebovávat více energie a kyslíku k provedení potřebné práce (účinnost se snižuje), je narušena iontová rovnováha, metabolismus bílkovin a lipidů a srdeční zdroje jsou vyčerpány. Zmenšuje se tepový objem s následnými poruchami prokrvení, v důsledku čehož se zvyšuje žilní tlak, rozvíjí se žilní stagnace, zvyšuje se hypoxie, která přispívá ke zvýšení srdeční frekvence (tachykardie), zpomaluje se kapilární průtok krve, dochází k otokům, snižuje se diuréza, cyanóza a dušnost. objeví se dech.
Farmakodynamické účinky srdečních glykosidů jsou způsobeny jejich účinkem na kardiovaskulární, nervový systém, ledviny a další orgány.
Mechanismus kardiotonického působení je spojen s vlivem srdečních glykosidů na metabolické procesy v myokardu. Interagují se sulfhydrylovými skupinami transportní Na +, K + -ATPázy membrány kardiomyocytů a snižují aktivitu enzymu. Mění se iontová rovnováha v myokardu: snižuje se intracelulární obsah draselných iontů a zvyšuje se koncentrace sodných iontů v myofibrilách. To napomáhá ke zvýšení obsahu volných vápníkových iontů v myokardu jejich uvolněním ze sarkoplazmatického retikula a zvýšením výměny sodných iontů za extracelulární vápníkové ionty. Zvýšení obsahu volných vápenatých iontů v myofibrilách podporuje tvorbu kontraktilního proteinu (aktomyosin), nezbytného pro srdeční kontrakci. Srdeční glykosidy normalizují metabolické procesy a energetický metabolismus v srdečním svalu, zvyšují konjugaci oxidativní fosforylace. V důsledku toho se systola výrazně zvyšuje.
Zvýšená systola vede ke zvýšení tepového objemu, ze srdeční dutiny je vytlačeno více krve do aorty, zvyšuje se krevní tlak, dochází k podráždění preso- a baroreceptorů, reflexně je excitován střed bloudivého nervu a zpomaluje se rytmus srdeční činnosti. . Důležitou vlastností srdečních glykosidů je jejich schopnost prodlužovat diastolu – prodlužuje se, což vytváří podmínky pro odpočinek a výživu myokardu a obnovu energetických nákladů.
Srdeční glykosidy jsou schopny inhibovat vedení vzruchů převodním systémem srdce, v důsledku čehož se prodlužuje interval mezi kontrakcemi síní a komor. Odstraněním reflexní tachykardie v důsledku nedostatečného prokrvení (Weinbridgeův reflex) přispívají srdeční glykosidy také k prodloužení diastoly. Ve velkých dávkách glykosidy zvyšují srdeční automatiku a mohou způsobit tvorbu heterotopických ložisek excitace a arytmie. Srdeční glykosidy normalizují hemodynamické parametry charakterizující srdeční selhání, zatímco městnání je eliminováno: mizí tachykardie, dušnost, snižuje se cyanóza a uvolňují se edémy. diuréza se zvyšuje.
Některé srdeční glykosidy mají sedativní účinek na centrální nervový systém (glykosidy adonis, konvalinka). Diuretický účinek srdečních glykosidů je dán především zlepšením srdeční činnosti, ale důležitý je i jejich přímý stimulační účinek na činnost ledvin.
Hlavními indikacemi pro použití srdečních glykosidů jsou akutní a chronické srdeční selhání, fibrilace a flutter síní a paroxysmální tachykardie. Absolutní kontraindikací je intoxikace glykosidy.
Při dlouhodobém podávání glykosidů je možné předávkování (vzhledem k pomalé eliminaci a schopnosti kumulace). doprovázené následujícími příznaky. Z gastrointestinálního traktu – bolest v epigastriu, nauzea, zvracení: kardiální příznaky – bradykardie, tachyarytmie, porucha atrioventrikulárního vedení; žal; v těžkých případech – dysfunkce vizuálního analyzátoru (porucha barevného vidění – xanthopsie, makropsie, mikropsie). Snižuje se diuréza, jsou narušeny funkce nervového systému (vzrušení, halucinace atd.). Léčba intoxikace začíná vysazením glykosidu. Předepisují se přípravky draslíku (chlorid draselný, panangin, orotát draselný), protože glykosidy snižují obsah draselných iontů v srdečním svalu. Unithiol a difenin se používají jako antagonisté srdečních glykosidů při jejich účinku na transport ATPázy v komplexní terapii. Vzhledem k tomu, že srdeční glykosidy zvyšují množství vápenatých iontů v myokardu, mohou být předepsány léky, které tyto ionty vážou: disodná sůl ethylendiamintetraoctové kyseliny nebo citráty. K odstranění vznikajících arytmií se používá lidokain, difenin, propranolol a další antiarytmika.
V lékařské praxi se používají různé přípravky z rostlin obsahující srdeční glykosidy: galenické, neogalenické, ale nejrozšířeněji – chemicky čisté glykosidy, u kterých není potřeba biologická standardizace. Srdeční glykosidy získané z různých rostlin se od sebe liší farmakodynamikou a farmakokinetikou (absorpce, schopnost vázat se na krevní plazmu a proteiny myokardu, rychlost neutralizace a vylučování z těla).
Jedním z hlavních glykosidů digitalisu (purpurea) je digitální toxin. Jeho účinek začíná po 2-3 hodinách, maximálního účinku je dosaženo po 8-12 hodinách a trvá až 2-3 týdny. Při opakovaném použití je digitoxín schopen akumulace (kumulace). Glykosid izolovaný z náprstníku vlněného digoxin, který působí rychleji a kratší dobu (do 2-4 dnů), se v těle hromadí v menší míře ve srovnání s digitoxinem. Ještě rychlejší a kratší akce celanidae (isolanid, také získané z náprstníku vlněného. Protože preparáty digitalis působí poměrně pomalu. ale dlouhodobě, je vhodné je užívat při léčbě chronického srdečního selhání a také při srdečních arytmiích. Celanid, vzhledem k jeho farmakokinetice, může být předepsán intravenózně při akutním srdečním selhání.
Přípravky jarního adonise (adonizid) rozpouštějí se v lipidech a ve vodě, nejsou zcela absorbovány z gastrointestinálního traktu, mají menší aktivitu, působí rychleji (po 2-4 hodinách) a kratší dobu – (1-2 dny), protože se v menší míře vážou na krevní bílkoviny . Vzhledem k výraznému uklidňujícímu účinku jsou přípravky adonis předepisovány pro neurózy, zvýšenou excitabilitu (Bechtěrevova směs).
Přípravky Strophanthus jsou velmi rozpustné ve vodě, špatně se vstřebávají z gastrointestinálního traktu, takže jejich perorální užívání má slabý, nespolehlivý účinek. Volně se vážou na bílkoviny krevní plazmy a koncentrace volných glykosidů v krvi je velmi vysoká. Při parenterálním podání působí rychle a silně a nezdržují se v těle. Strophanthus glykosid strofantin obvykle se podává intravenózně (je možné subkutánní a intramuskulární podání). Účinek je pozorován po 5-10 minutách, trvání účinku je až 2 dny. Strofantin se používá při akutním srdečním selhání, ke kterému dochází v důsledku dekompenzovaných srdečních vad, infarktu myokardu, infekcí, intoxikací atd.
Přípravky z konvalinky se farmakodynamice a farmakokinetice blíží strofantovým přípravkům. Korglikon obsahuje souhrn konvalinek glykosidů, užívá se nitrožilně při akutním srdečním selhání (jako strofantin). Galenická droga – tinktura z konvalinky při perorálním podání má slabý stimulační účinek na srdce a sedativní účinek na centrální nervový systém, může zvýšit aktivitu a toxicitu srdečních glykosidů.
Předepisují se perorálně nebo intravenózně (proud nebo kapání).
Dostupné v tabletách po 0,00025 g, v ampulích po 1 ml 0,025% roztoku.
Podává se intravenózně (v izotonickém roztoku chloridu sodného) a intramuskulárně.
Dostupné v ampulích po 1 ml 0,025% roztoku.
Dostupné v ampulích po 1 ml 0,06% roztoku.
