V roce 1969 bylo 92 % celkových antibiotik používaných u hospodářských zvířat tetracykliny, včetně 89 % chlortetracyklinu.
Lepší by bylo použít hygromycin B na helmintózu, tylosin na mykoplazmózu a infekční sinusitidu ptáků, biciliny na respirační onemocnění u mladých zvířat, grisin a bacitracin na stimulaci růstu zvířat atd.
Výzkumy domácích i zahraničních vědců ukazují, že tetracykliny jsou a budou využívány k léčebným a profylaktickým účelům. Mají široké spektrum antimikrobiálního účinku (grampozitivní a gramnegativní mikroby, rickettsie, velké viry, prvoci). V malých koncentracích působí bakteriostaticky a ve velkých koncentracích bakteriolyticky. Tetracykliny jsou velmi účinné, protože se snadno vstřebávají a působí antimikrobiálně nejen na mikroorganismy nacházející se v mezibuněčné tekutině, ale i uvnitř buněk. Působí antimikrobiálně ve velmi malých množstvích (ředění blízké 1:10 8 ) a jejich aktivita neklesá v přítomnosti organických látek.
Mechanismus antimikrobiálního působení tetracyklinů je způsoben narušením procesu tvorby bílkovin. Tento účinek, destruktivní pro jednobuněčné organismy a prvoky, se u vyšších živočichů v důsledku kompenzačních reakcí projevuje aktivací tvorby živočišných bílkovin a stimulací růstu živočichů.
Tetracykliny jsou k urychlení růstu a výkrmu zvířat široce používány než jiná antibiotika, protože jejich růst stimulující účinek je silnější, konzistentnější a déle trvající než u většiny ostatních antibiotik. Navíc je doprovázena zvýšením odolnosti zvířat, zlepšením průběhu březosti a dalšími příznivými jevy.
V současné době je velmi široce používán chlortetracyklin (biomycin), tetracyklin a oxytetracyklin se přes některé jejich výhody používají mnohem méně často.
Experimentální údaje ukazují, že baktericidní koncentrace tetracyklinu a oxytetracyklinu proti většině patogenů infekčních onemocnění jsou velmi podobné. Některé grampozitivní mikroby jsou poněkud citlivější na chlortetracyklin, ale většina gramnegativních mikrobů je citlivější na tetracyklin a améby, pseudomony a rickettsie jsou nejcitlivější na oxytetracyklin.
V chemoterapeutických a chemopreventivních účincích hlavních tetracyklinových léků není velký rozdíl, chlortetracyklin je aktivnější než jiné sloučeniny u infekční atrofické rýmy prasat, theileriózy skotu a brucelózy. Oxytetracyklin je účinnější u infekčních onemocnění vemene, pohlavních orgánů, očí, infikovaných ran, respiračních onemocnění, dyspepsie s infekčním začátkem. Oxytetracyklin a tetracyklin působí lépe než chlortetracyklin proti infekčním sinusitidám ptáků, mycích koní, anaplazmóze skotu, agalaktii ovcí, psince, rickettsiii a mnoha dalším nemocem.
Při analýze údajů o toxicitě a vedlejších účincích tetracyklinů je třeba poznamenat, že nepříznivé účinky na zvířata jsou nejvýraznější u chlortetracyklinu. Při dlouhodobém užívání i v terapeutických dávkách způsobuje výrazné změny v ledvinách a játrech u zvířat, která měla v těchto orgánech drobné patologické procesy.
Ostatní tetracykliny nemají tak negativní účinek. Individuální citlivost zvířat na chlortetracyklin je vyšší; u 10-15 % přežvýkavců se z velkých dávek rozvíjí atonie předžaludku, slezu a horního střeva.
Chlortetracyklin má široké spektrum antimikrobiálního účinku a je velmi účinný při onemocněních žaludku a střev. Při mírném nadhodnocení dávek však často (zejména u mladých zvířat) způsobí dysbiózu a následně superinfekci a při podhodnocených dávkách nebo při dlouhých intervalech mezi podáváním antibiotik existují důvody pro rozvoj specifické mikrobiální rezistence.
Předpokládá se, že je vhodnější používat antibiotika spolu s léky s různým mechanismem účinku.
Nejúčinnější byly kombinace oxytetracyklinu a tetracyklinu nejen s antibiotiky, ale i s dalšími látkami. Například tetracyklin (1 díl), určený k vnitřnímu použití u mladých zvířat pro gastrointestinální onemocnění, působí účinněji, je-li předepsán společně s vitamínem B12 (1-0,2), thiamin (0,01); riboflavin (0,004) a kyselina askorbová (0,1); s thiaminem (0,005) n kyanobolaminem (0,05); s nitrofurany a sulfonamidy.
Průmysl socialistických zemí produkuje velké množství premixů obsahujících tetracykliny pro zvířata. Například maďarský permix „Trierra“ je založen na oxytetracyklinu (30,0), zinkbacitracinu atd. Polské premixy obsahují 5 až 26 složek, včetně tetracyklinu nebo oxytetracyklinu.
Velkou pozornost si zaslouží produkty chemické přeměny tetracyklinů – morfocyklin, glykocyklin, olethrin, ditetracyklin aj. Velmi účinné jsou i komplexní léky, např. methicyllin, deoxycyklin, pyrrolidipdinomethyltetracyklin (reverin, velacyklin), ditetracyklin aj.
Další materiály k tématu
- Antitoxický účinek antibiotik
- Tetracyklinová antibiotika
- Použití chlortetracyklinových léčiv pro terapeutické a profylaktické účely
- Antimikrobiální působení tetracyklinu
- Použití antibiotik k urychlení růstu kožešinových zvířat a králíků
- Indikace pro použití antibiotik pro terapeutické a profylaktické účely
- Použití chlortetracyklinových léků u chirurgických a gynekologických onemocnění
- Kombinace antibiotik z několika léků
- Použití antibiotik k urychlení růstu a zlepšení produktivity drůbeže
- Použití chlortetracyklinových léků na kokcidiózu
Oxytetracyklin
Číslo CAS: 79-57-2
Hrubý vzorec: C22H24N2O9
Vzhled: prášek (pevný)/Barva: béžová až slabě žlutá.
Chemický název a synonyma: Oxytetracyklin, Terramycin; 4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,5,6,10,12,12a-hexahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2- naftacenekarboxamid; 5-Hydroxytetracyklin
Fyzikálně-chemické vlastnosti:
Teplota tání 183 °C
alfa-223º (c = 1,03 N HCl)
Rozpustnost ve vodě 0,2 g/l
Molekulová hmotnost 460.44 g/mol
PH: 4,5 (suspenze 1 %).
Popis:
Oxytetracyklin je tetracyklinové antibiotikum používané proti velkému počtu citlivých bakterií (grampozitivních a gramnegativních). Osvědčila se při léčbě rickettsie, chlamydií, mykoplazmat a spirochet.
Oxytetracyklin je známý jako širokospektré antibiotikum díky své aktivitě proti řadě infekcí. Jde o druhý objevený tetracyklin. Oxytetracyklin, stejně jako ostatní tetracykliny, se používá k léčbě mnoha běžných a vzácných infekcí. Jeho vynikající absorpční profil z něj činí preferovaný tetracyklin pro středně těžké akné. Oxytetracyklin inhibuje buněčný růst inhibicí translace. Váže se na ribozomální podjednotku 30S a zabraňuje vazbě aminoacyl tRNA na A místo ribozomu. Vazba je oboustranná. Oxytetracyklin je lipofilní a může snadno procházet buněčnou membránou nebo pasivně difundovat porinovými kanály v bakteriální membráně.
Použití:
Stejně jako tetracyklin je oxytetracyklin účinný proti většině mykoplazmat, chlamydiím, rickettsiím a spirochetám. Působí proti gramnegativním bakteriím, některým kmenům stafylokoků a streptokoků, ale jejich rezistence vůči tomuto typu antibiotik se zvyšuje. Grampozitivní bakterie: Sibiřský bacil, aktinomycety, klostridie (perfringens a tetani), listerie (Monocytogenes a Nocardia) jsou pokryty spektrem účinku oxytetracyklinu. Gram-negativní bakterie, jako je Bordetella spp. Brucella, Bartonella, Haemophilus spp., Pasturella multocida, Shigella a Yersinia pestis reagují na terapii oxytetracykliny. Ale mnoho kmenů E. coli, Klebsiella, Bacteroides, Enterobacter, Proteus a Pseudomonas aeruginosa prokázalo rezistenci vůči tomuto antibiotiku. Samostatně je třeba vyzdvihnout Pseudomonas aeruginosa, jehož kolonie v močových cestách špatně reagují na použití jakýchkoli antibiotik, včetně tetracyklinů.
Oxytetracyklin se osvědčil při léčbě koní, skotu, nekojících koz, prasat, ptáků, psů a koček.
A sůl oxytetracyklinu, oxytetracyklin hydrochlorid, je širokospektrální antibakteriální látka, která se široce používá k boji proti bakteriálním onemocněním ryb, včetně furunkulózy způsobené vnímavým Aeromonas salmonicida u lososovitých (losos a pstruh) a bakteriální hemoragické septikémie způsobené citlivým Aeromonas hydrophila A. sobia, A. sobia a Pseudomonas, u sumců a lososovitých.
Použití oxytetracyklinu (za předpokladu, že přínos nepřeváží riziko) u mladých zvířat se nedoporučuje, protože může vést k narušení vývoje a růstu kostí a zubů, jejich zbarvení do žluta, hněda a dokonce i zelena.
Příjem:
Antibiotická látka se izoluje z produktů aktinomycet, Streptomyces rimosus, pěstovaných ve vhodném prostředí.
Jednu z metod syntézy popsal Ivan Villax a zahrnuje následující kroky. Mutantní kmen CBS M-108-OX ze Streptomyces alboflavus, který poskytl zvýšený výtěžek oxytetracyklinu (1), byl získán ultrafialovým zářením. Lišil se koloniální morfologií a pigmentací od mateřského kmene a od S. rimosus. Při pěstování v submerzní kultuře na produkčním médiu kong. škrob 6 kg, kukuřičný louh 2,7 kg, CaCO3 0,72 kg, (NH4)2SO4 0,8 kg, NH4Cl 0,2 kg, CoCl2 0,18 g, CuSO4,5H2O 0,6 g, ZnSO4,7H2O 6,0 g, FeHSO4 kg slunečnicový olej a H0,7 2, při 0,18 °C, počínaje pH 0,2, po dobu 2 h. Výtěžek I činil 120,1 g/l. ze 26 alikvotů N,N’-dibenzylethylendiaminu (II) zvýšil výtěžek na 7,2 g/l. Redukce byla provedena okyselením živné půdy na pH 150 pomocí H6,6SO3, filtrací, promytím mycelia H8,1, přidáním 1,5 g/l. EDTA, zvýšením pH na 2 pomocí NH4OH, přidáním 2 (ve 2 6) II, zvýšením pH na 4. Po 150 hodinách míchání se ppt. přefiltruje, promyje a vysuší. Byl resuspendován při dvojnásobné váze. MeOH byl míchán po dobu 240 minut, upraveno na pH 9,5 (plynný HC3), poté pH 30 pomocí 2% HC1,5 a mícháno. Ppt. přefiltrována, promyta MeOH a vysušena. Výtěžek (36) ve formě hydrochloridu byl 1 %. Může být dále čištěn a přeměněn na volnou bázi.
Působení na tělo:
Hlavním typem působení na organismus, stejně jako u beta-laktamových antibiotik, je potlačení syntézy proteinů mikroorganismů zachycením ribozomálních podjednotek 30S, čímž se zabrání vazbě aminoacyl-transferové RNA na ně. Předpokládá se, že tetracyklin se reverzibilně váže na podjednotku 50S ribozomů a narušuje propustnost membrán citlivého organismu. Ve vysokých dávkách tlumí sekreci mléčných žláz.
Při perorálním podání nalačno se antibiotikum dobře vstřebává. Biologická dostupnost dosahuje 60–80 %. Po intramuskulární injekci dosáhne oxytetracyklin své maximální koncentrace přibližně za hodinu, avšak v závislosti na místě a objemu podání.
Tetracykliny jsou dobře distribuovány po celém těle, dostávají se do srdce, ledvin, plic, svalů, pleurální dutiny, bronchiálních sekretů, sputa, žluči, slin, synovie, peritoneální tekutiny v ascitu a pronikají abscesy. Pouze malé objemy se dostanou do centrálního nervového systému, očí a prostaty. Proniká placentou, krevním řečištěm plodu a mlékem. Tetracykliny se izolují v nezměněné podobě především glomerulární filtrací. V souladu s tím u pacientů s onemocněním ledvin mohou být tetracykliny zadržovány v těle. Část antibiotika se vylučuje žlučovými cestami.
Toxikologické údaje:
LD50 orálně, myš: LD50 = 2240 mg/kg;
LD50 pro orální podání – potkan – 4 mg/kg
Toxicita pro ryby LC50 – Oncorhynchus mykiss (pstruh duhový) -> 116 mg/l – 96 h
Toxicita pro dafnie a jiné vodní bezobratlé.
EC50 – Daphnia magna (vodní blecha) -> 102 mg/l – 48 h
Chemická stabilita: Látka oxytetracyklin je citlivá na vzduch a světlo. Při vystavení vzduchu a světlu může změnit barvu.
Podmínky, kterým je třeba zabránit: Neslučitelné materiály, světlo, vystavení vzduchu, vystavení vlhkému vzduchu nebo vodě.
