Leontiev I.G., Leontiev D.I. Moderní kombinované léky pro léčbu urogenitální trichomoniázy a souvisejících uretrogenních infekcí u mužů. Klinická dermatologie a venerologie. 2013;11(3):63‑68.
Leont’ev IG, Leont’ev DI. Současné kombinované léky v léčbě urogenitální trichomoniázy a souvisejících uretrogenních infekcí u mužů. Klinická dermatologie a venerologie. 2013;11(3):63‑68. (In Russ.)
OJSC Multidisciplinary Medical Center “Zapsibgazprom”, Tyumen
OJSC Multidisciplinary Medical Center “Zapsibgazprom”, Tyumen
Doporučujeme články na toto téma:
Přes mírný pokles výskytu urogenitální trichomoniázy, zánětlivých onemocnění urogenitálního systému a reprodukčních orgánů způsobených Trichomonas vaginalis, zůstávají naléhavým medicínským a společenským problémem [1-3]. Kromě toho jsou v posledních letech nadále zaznamenávány neúspěchy v léčbě trichomoniázy, byl pozorován nosič trichomonas a rezistence patogenu k antitrichomoniázám [2–9]. Trichomonasová infekce je příčinou zánětlivých onemocnění urogenitálního systému u 23–40 % mužů [10]. Jedním z rysů trichomonas je jejich výjimečná schopnost asociace s jinými patogeny sexuálně přenosných infekcí (STI), proto se trichomoniáza u lidí poměrně často vyskytuje jako součást smíšené infekce (spolu s kapavkou, chlamydiovou infekcí, M. genitalium, Ureaplasma spp., kandidóza) [4, 11—13], což komplikuje její léčbu a přispívá k výskytu posttrichomonas komplikací. Trichomonas často fungují jako rezervoáry, které udržují tyto patogeny nezměněné (endocytobióza) a některé z nich se dokonce aktivně množí uvnitř Trichomonas. Z tohoto pohledu je opodstatněné kombinované použití antiprotozoálních léků a antibiotik, zejména v akutním a subakutním období onemocnění. Infekce se šíří z močové trubice do prostatické žlázy (PG) přes vylučovací vývody prostaty, ejakulační vývody na semenotvorném tuberkulu do vývodů semenných váčků [14]. Akutní uretritida je jedním z nejčastějších syndromů mezi STI diagnostikovanými u mužů [15]. Nejčastější komplikací urogenitální trichomoniázy a přidružených uretrogenních infekcí je zánět pankreatu [14]. Použití kombinovaného antibakteriálního léčiva Safocid v léčbě urogenitální trichomoniázy a přidružených uretrogenních infekcí byla předmětem našeho výzkumu.
Obsahuje sadu tablet Safocid zahrnuje tři léky pro léčbu a prevenci různých typů infekcí: secnidazol 1 g (2 tablety), azithromycin 1 g (1 tableta), flukonazol 150 mg (1 tableta).
Secnidazol je syntetický derivát nitroimidazolu. Jeho farmakologické působení je antimikrobiální a antiprotozoální. Lék, který proniká do buňky a transformuje se v ní tvorbou volných radikálů, interaguje s DNA, způsobuje její degeneraci a potlačuje syntézu nukleových kyselin. Po perorálním podání se asi 80 % léčiva vstřebá. Maximální koncentrace v krevním séru je dosaženo po 4 hodinách.Secnidazol je metabolizován v játrech, jeho poločas je 19 hodin, je vylučován ledvinami (do 72 hodin – 16 % podané dávky). Výhody léku oproti jiným nitroimidazolovým derivátům jsou jednorázové podání, vysoká účinnost, krátký průběh podání, zkrácená doba pozorování.
Azithromycin dihydrát je zástupcem podskupiny makrolidových antibiotik – azalidů, při tvorbě ve vysokých koncentracích v místě zánětu působí baktericidně. Azithromycin dobře proniká do orgánů a tkání urogenitálního traktu (zejména slinivky břišní). Při perorálním podání se toto antibiotikum velmi rychle vstřebává z trávicího traktu do krve, nezpůsobuje pro antibiotika obvyklé vedlejší účinky z trávicího traktu a do místa zánětu je transportováno polymorfonukleárními neutrofily. Jeho vysoká koncentrace se v krevní plazmě udržuje po dlouhou dobu a maximální koncentrace je dosaženo 2-3 hodiny po podání. Azithromycin zůstává v baktericidních koncentracích v místě zánětu po dobu 5-7 dnů po ukončení podávání. Schopnost léčiva přednostně se hromadit v lysozomech hraje důležitou roli při eliminaci intracelulárních mikroorganismů. Koncentrace azithromycinu v ohniscích infekce je výrazně vyšší než ve zdravých tkáních (v průměru o 24-34 %) a koreluje se stupněm zánětlivého edému. Azithromycin má velmi dlouhý poločas – 34-68 hodin, takže účinek přetrvává i po ukončení antibiotické terapie. Azithromycin je širokospektrální antibiotikum a splňuje mezinárodní standard pro léčbu negonokokové uretritidy [16].
Flukonazol je členem skupiny triazolových antimykotik, z nichž 80 % se vylučuje v nezměněné podobě močí. V tomto případě se v moči vytvoří koncentrace léčiva dostatečná k léčbě infekce způsobené Candida spp. Vysoká biologická dostupnost (více než 90 %) při perorálním podání a dlouhý poločas (asi 30 hodin) činí toto antimykotikum vhodným pro použití. K léčbě kandidózy se předepisuje flukonazol v dávce 3 mg/kg denně (u dospělých 150 mg/den). Obvykle se používá perorální forma flukonazolu.
Účelem této práce je studovat účinnost, bezpečnost a snášenlivost Safotsida, jednorázově použitý, stejně jako jeho vliv na klinický průběh a laboratorní parametry při léčbě urogenitální trichomoniázy a přidružených uretrogenních infekcí u mužů.
Studovat design
Do studie byli zahrnuti muži, kteří dříve neužívali antiprotozoální a antifungální léky a neužívali makrolidová antibiotika během předchozích 30 dnů. Klinické vyšetření nezahrnovalo pacienty se syfilidou a kapavkou. Klinické projevy onemocnění a laboratorní parametry byly zaznamenávány před léčbou, dále 1-2, 7-10 a 30 dnů po léčbě.
materiály a metody
Studie byla provedena na základě OJSC Multidisciplinary Medical Center “Zapsibgazprom” (Tyumen). Zahrnovalo 34 mužů ve věku od 21 do 52 let (průměrný věk 35,2±2,1 let). Doba trvání onemocnění u všech pacientů nepřesáhla 2 měsíce. Diagnóza byla stanovena na základě anamnézy a klinického obrazu onemocnění, jakož i aktuálních a laboratorních údajů získaných jako výsledek následujících studií: bakterioskopické (stěr z močové trubice, Gramovo barvení), molekulárně biologické (PCR diagnostika v reálném čase) , sérologické (enzymová imunoanalýza pro stanovení sérových antichlamydiových Ig). Vzhledem k tomu, že molekulárně genetická metoda je i přes svou vysokou senzitivitu a specificitu metodou screeningovou, byly všechny pozitivní vzorky navíc vyšetřeny jinými metodami. Když byly trichomony detekovány polymerázovou řetězovou reakcí, byla jejich přítomnost navíc potvrzena studiem nativních preparátů. Pro stanovení aktuální diagnózy podstoupili všichni pacienti Thompsonův test se dvěma sklenicemi. Rovněž byly provedeny všeobecné klinické (obecné krevní a močové testy, biochemický hepatogram) a obecné urologické (digitální rektální vyšetření pankreatu, mikroskopie pankreatických sekretů) studie. Podle výsledků komplexního vyšetření byla diagnostikována přední uretritida u 8 (23,5 %) pacientů, celkové poškození uretry bylo pozorováno u 14 (41,2 %) a uretroprostatitida byla diagnostikována u 12 (35,3 %). Je uvedeno rozdělení pacientů podle nozologických jednotek rýže. 1.
Spektrum patogenů bylo následující: T. vaginalis+C. trachomatis — 10 (29 %) lidí, T. vaginalis+C. trachomatis+M. genitalium — 12 (35 %), T. vaginalis+U. urealyticum+M. genitalium — 7 (21 %) pacientů, T. vaginalis+M. genitalium +C. albicans — 5 (15 %) mužů (Obr. 2). Je třeba poznamenat vysokou frekvenci uvolňování T. vaginalis ve spojení s C. trachomatis и M. genitalium ve srovnání s asociací s jinými mikroby. Tuto vlastnost lze považovat za možnou známku symbiózy těchto mikroorganismů. Získané výsledky ukazují na efektivitu a potřebu komplexních laboratorních testů při screeningu STI.
Stížnosti pacientů byly různé (obr. 3, obr. 4). 
Hyperémii kůže předkožky a žaludu penisu zaznamenalo 5 (15 %) pacientů, bolestivost uretry – 14 (41 %), výtok z uretry – 22 (65 %), erytém a otok zevní otevření uretry – 22 (65 %), svědění a pálení v močové trubici – 30 (88 %), dysurie – 26 (77 %). Bolest při palpaci slinivky břišní zaznamenalo 12 (35 %) osob, otok a citlivost slinivky břišní u 12 (35 %), zvýšení obsahu leukocytů ve výtoku z močové trubice u 34 (100 %) , zvýšení obsahu leukocytů v první porci moči – u 8 (24 %), zvýšení obsahu leukocytů v pankreatickém sekretu – u 12 (35 %).
Léčba byla prováděna podle režimu doporučeného výrobcem: jednorázové perorální podání 4 tablet obsažených v blistru najednou Safotsida1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.
Muži se stanovenou diagnózou urogenitální trichomoniázy a přidružených uretrogenních infekcí, jejich sexuální partneři byli informováni o povaze a charakteristice průběhu onemocnění. Všichni sexuální partneři byli také doporučeni k vyšetření a léčbě. Byla dána následující doporučení: během léčby vyloučit pohlavní styk, používat při pohlavním styku bariérové metody antikoncepce až do deklarace uzdravení. Kompletní vyléčení zahrnovalo klinické a etiologické uzdravení.
Kontrola vyléčení trichomoniázy byla provedena 7-10 dní po ukončení terapie Safocidom, na chlamydiovou infekci a infekci způsobenou M. genitalium и ureaplasma spp., – 30 dní po ukončení antibiotické terapie.
výsledky
Účinnost a bezpečnost byla hodnocena u všech pacientů 1-2, 7-10 a 30 dnů po léčbě Safotsida. Kromě výsledků klinických a laboratorních studií byly zohledněny všechny nežádoucí příhody od poslední návštěvy.
Při hodnocení dynamiky ústupu klinických příznaků bylo zjištěno, že během léčby došlo k rychlému zmírnění hlavních projevů infekce (Tabulka 1). Tedy při léčbě pacientů pomocí Safotsida hyperémie kůže předkožky vymizela u 4 (80 %) z 5 pacientů, bolestivost při palpaci uretry – u 13 (92,8 %) ze 14 pacientů vymizel výtok z uretry u 20 (91 %) z 22 pacientů, erytém resp. otok zevního otvoru uretry ustoupil u 21 (95,4 %) z 22, svědění a pálení v močové trubici se zmírnilo u 28 (93,3 %) z 30, dysurie se snížila u 24 (92,4 %) z 26, palpační bolestivost uretry slinivky břišní – u 10 (83,4 %) z 12. Na konci léčby při rektálním vyšetření otok slinivky břišní ustoupil u 11 (91,6 %) z 12 pacientů.
Obsah leukocytů ve výtoku z uretry se na konci léčby vrátil k normálu u 33 (97,06 %) z 34 pacientů. V první porci moči se počet leukocytů snížil u 7 (87,5 %) z 8 pacientů. Normalizace počtu leukocytů v pankreatickém sekretu byla zaznamenána u 10 (83,4 %) z 12 pacientů.
U 2 pacientů s uretroprostatitidou byl pozorován mírný mukopurulentní výtok z močové trubice, přetrvávalo svědění, dysurie a palpační bolest pankreatu. Navíc zadržovali leukocytózu v pankreatickém sekretu, v nátěrech byly nalezeny trichomóny, což jsme považovali za nedostatečnou etiologickou a klinickou obnovu.
Spektrum patogenů bylo následující: Trichomonas vaginalis před léčbou byla zjištěna u 34 (100 %) lidí a po léčbě – u 2 (5,8 %), C. trachomatis – u 22 (64,7 %) a 1 (2,9), v tomto pořadí, M. genitalium – ve 24 (70,5 %) a 2 (5,8 %), U.urealyticum – ve 7 (20,5 %) a 1 (2,9 %), C. albicans — u 5 (15 %) a 1 (2,9 %) pacientů (Obr. 5).
Z prezentovaných údajů vyplývá, že účinnost léčby pomocí Safotsida je v Trichomonas vaginalis — 94,2 %, s C. trachomatis — 97,1 %, s M. genitalium — 94,2 %, s U. urealyticum — 97,1 %, s C. albicans – 97,1%.
Ukazatele biochemického hepatogramu a obecného krevního testu, jak před zahájením léčby, tak po jejím ukončení, zůstaly v normálních mezích (Tabulky 2 a 3). 
Na základě výsledků celkového klinického vyšetření (celkový krevní obraz, biochemický krevní test, obecný test moči) nebyly zaznamenány žádné změny charakterizující toxický účinek léku.
Okamžité i dlouhodobé výsledky léčby urogenitální trichomoniázy a souvisejících uretrogenních infekcí u mužů tedy naznačují vysokou účinnost a bezpečnost Safotsida ve standardních terapeutických dávkách (seknidazol – 2000 mg, azithromycin – 1000 mg, flukonazol – 150 mg). Téměř všichni pacienti podstoupili léčbu bez vedlejších účinků. Pouze ve 2 (5,8 %) případech byla zaznamenána 2hodinová bolest hlavy, která sama odezněla (bez použití speciální terapie).
Závěr
Na základě provedených klinických studií lze vyvodit následující závěry.
Safocid – účinný lék k léčbě urogenitální trichomoniázy a přidružených uretrogenních infekcí.
Klinická účinnost Safotsida je 80-95,4 % (v závislosti na symptomech) a bakteriologické – 94,2-97,1 % (v závislosti na patogenu).
Lék je dobře snášen a má malý počet vedlejších účinků (pozorované u 2 z 34 pacientů), má přijatelnou cenu a nízkou toxicitu, což odpovídá požadavkům WHO, které musí léky pro léčbu STI splňovat. Je možné perorální podání a jednorázové použití.
Příprava Safocid obsahuje všechny potřebné moderní účinné komponenty v jednom balení, což umožňuje jeho použití při léčbě smíšených infekcí. Kromě, Safocid snadné použití, což umožňuje jeho použití v ambulantní praxi.
