účinná látka: chloramfenikol 1 tableta obsahuje chloramfenikol (chloramfenikol) – 250 mg nebo 500 mg
Pomocné látky: bramborový škrob, hydroxypropylmethylcelulóza, kyselina stearová.
Dávková forma
Základní fyzikální a chemické vlastnosti:
tablety jsou bílé nebo bílé s mírně nažloutlým nádechem, plochého válcovitého tvaru s půlicí rýhou a zkosenými hranami. Přítomnost vměstků šedé nebo nažloutlé barvy je povolena.
Farmakologická skupina
Antibakteriální látky pro systémové použití. ATX kód J01B A01.
Farmakologické vlastnosti
Levomycetin (chloramfenikol) je širokospektrální bakteriostatické antibiotikum. Působení je spojeno s narušením procesu syntézy proteinů v mikrobiální buňce ve fázi přenosu aminokyselin tRNA do ribozomů. Účinný proti mnoha grampozitivním a gramnegativním bakteriím: Escherichia coli, Shigella flexneri spp. , Shigella boydii spp. , Shigella sonnei spp. , Salmonella spp. (včetně Salmonella typhi), působí na Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, řada kmenů Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa je aktivní proti některým kmenům Ricketsia spp. , Treponema spp. , Chlamydia spp. (včetně Chlamydia trachomatis), patogeny hnisavých infekcí, břišní tyfus, úplavice, meningokokové infekce, brucella, rickettsie, chlamydie, spirochety. Neovlivňuje Mycobacterium tuberculosis, patogenní prvoky a houby. Aktivní proti kmenům bakterií rezistentních na penicilin, tetracykliny a sulfonamidy. Mikrobiální rezistence se vyvíjí pomalu. Lék je neúčinný proti acidorezistentním bakteriím, Pseudomonas aeruginosa, klostridiím a prvokům.
Mechanismus účinku je způsoben inhibicí syntézy proteinů v mikrobiálních buňkách. V terapeutických koncentracích má bakteriostatický účinek. Rezistence mikroorganismů na léčivo se vyvíjí pomalu a zpravidla se nevyskytuje zkřížená rezistence na jiná chemoterapeutika. Vzhledem ke své vysoké toxicitě se Levomycetin používá k léčbě závažných infekcí, u kterých jsou méně toxické antibakteriální látky neúčinné nebo kontraindikované.
Rychle a téměř úplně se vstřebává z trávicího systému. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 2-3 hodinách. Terapeutická koncentrace v krvi zůstává po dobu 4-5 hodin. Biologická dostupnost po perorálním podání je 80 %. Dobře proniká do orgánů, tkání a tělesných tekutin, proniká hematoencefalickou bariérou, placentou a mateřským mlékem. 50–60 % chloramfenikolu se váže na bílkoviny krevní plazmy. Nejvyšší koncentrace levomycetinu jsou pozorovány v játrech a ledvinách. Až 30 % podané dávky Levomycetinu je pozorováno ve žluči. Dobře proniká hematoencefalickou bariérou: maximální koncentrace v mozkomíšním moku je pozorována 4-5 hodin po jednorázové perorální dávce. Metabolizuje se v játrech, 90 % se váže na neaktivní glukuronid. Chloramfenikolpalmitát je před absorpcí hydrolyzován do volného stavu v trávicím systému. Sukcinát sodný chloramfenikol je hydrolyzován do volného stavu v krevní plazmě, játrech, plicích a ledvinách. U plodů a předčasně narozených dětí nejsou játra dostatečně vyvinutá, aby navázala Levomycetin, což vede k akumulaci toxických koncentrací aktivní formy léčiva a může vést k rozvoji „šedého syndromu“. Ve střevě dochází vlivem střevních bakterií k hydrolýze chloramfenikolu za vzniku neaktivních metabolitů.
Vylučuje se hlavně močí (hlavně ve formě neaktivních metabolitů), částečně žlučí (až 30 % dávky) a stolicí.
Poločas u dospělých s normální funkcí ledvin a jater je 1,5-3,5 hodiny, s poruchou funkce ledvin – 3-4 hodiny, s těžkou poruchou funkce jater – 4,6-11 hodin.
Indikace
Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na lék: tyfus, paratyfus, yersinióza, brucelóza, shigelóza, salmonelóza, tularémie, rickettsióza, chlamydie, hnisavá peritonitida, bakteriální meningitida, infekce žlučových cest.
Lék je indikován v případech neúčinnosti jiných antimikrobiálních látek, s přihlédnutím k možnosti vzniku závažných vedlejších účinků.
Kontraindikace
- Hypersenzitivita (alergie) na chloramfenikol, jiné amfenikoly a/nebo jiné složky léčiva
- krevní onemocnění, včetně potlačení krvetvorby
- závažné poškození funkce jater a/nebo ledvin
- nedostatek enzymu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy
- kožní onemocnění (psoriáza, ekzém, plísňová onemocnění)
- porfyrie.
Levomycetin by neměl být předepisován pro akutní respirační onemocnění, bolest v krku nebo pro prevenci bakteriální infekce.
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dlouhodobé užívání chloramfenikolu, který je inhibitorem jaterních enzymů, v předoperačním období nebo během operace může snížit clearance a prodloužit dobu působení alfentanilu.
Chloramfenikol tlumí enzymatický systém cytochromu P450, proto při současném užívání s antiepileptiky (fenobarbital, fenytoin), nepřímými antikoagulancii (dikumarin warfarin) dochází k oslabení metabolismu těchto léčiv, pomalejší eliminaci, zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmy a zvýšení jejich toxicity.
Perorální hypoglykemické léky (chlorpropamid, tolbutamid). Při použití s chloramfenikolem je pozorováno zvýšení účinku perorálních antidiabetik (v důsledku potlačení metabolismu v játrech a zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě), což vyžaduje úpravu dávky.
Fenobarbital, rifampicin, rifabutin – snižují koncentraci chloramfenikolu v krevní plazmě urychlením jeho metabolismu v játrech.
Při současném použití s paracetamolem lze pozorovat prodloužení poločasu chloramfenikolu.
fenytoin. Při současném použití může být pozorováno snížení i zvýšení koncentrace chloramfenikolu v krevní plazmě.
Cyklosporin – při současném použití s chloramfenikolem je možné zvýšení hladiny cyklosporinu v krevní plazmě. Při současném užívání těchto léků je nutné sledovat koncentraci cyklosporinu.
Cyklofosfamid – současné užívání prodlužuje poločas cyklofosfamidu ze 7,5 na 11,5 hodin.
Takrolimus – při současném použití s chloramfenikolem je možné zvýšení hladiny takrolimu v krevní plazmě. Při současném užívání je třeba upravit dávku takrolimu.
Levomycetin snižuje antibakteriální účinek penicilinů a cefalosporinů.
Makrolidy (erythromycin, oleandomycin, klindamycin), linkosamidy (linkomycin), polyenová antibiotika (nystatin, levorin) – při současném užívání chloramfenikolu s těmito léky je pozorováno vzájemné oslabení účinku vzhledem k tomu, že chloramfenikol může tyto léky vytlačit z vázaného stavu nebo zabránit jejich vazbě s podjednotkou 50S bakteriálních ribozomů. Proto je třeba se vyhnout jejich současnému použití.
Cykloserin – současné užívání zvyšuje neurotoxicitu chloramfenikolu.
Léky tlumící krvetvorbu (sulfonamidy, cytostatika, cimetidin, ristomycin), radioterapie – současné užívání může zvýšit riziko útlumu funkce kostní dřeně a závažnost jeho projevů. Proto je třeba se vyhnout jejich současnému použití.
Estrogeny a perorální antikoncepce – dlouhodobé současné užívání může vést ke snížení spolehlivosti antikoncepce a zvýšení frekvence krvácení z průniku.
Doplňky železa, kyseliny listové, kyanokobalaminu – chloramfenikol může snížit účinnost těchto léků.
Ethanol – při současném použití ethanolu je možný rozvoj reakce podobné disulfiramu (hyperémie kůže, tachykardie, nevolnost, zvracení, reflexní kašel, křeče).
Funkce aplikace
Vzhledem k možnosti rozvoje závažného poškození krvetvorných orgánů v důsledku toxického účinku léku je třeba během léčby sledovat složení periferní krve a sledovat stav jater a ledvin.
Pokud se objeví leukopenie, trombocytopenie, anémie nebo jiné patologické změny v krvi, lék by měl být okamžitě vysazen. Přestože neustálé sledování periferní krve během léčby chloramfenikolem může odhalit časné změny v krevním systému (leukopenie, retikulocytopenie nebo granulocytopenie) dříve, než se stanou ireverzibilními, nevylučuje to možnost aplastické anémie v důsledku rozvoje útlumu kostní dřeně. Po ukončení léčby se obvykle objeví aplastická anémie, trombocytopenie a granulocytopenie. Proto příznaky, jako je bledá kůže, bolest v krku a horečka, neobvyklé krvácení, slabost (pokud se objeví několik týdnů nebo měsíců po vysazení léku), vyžadují naléhavou péči.
U pacientů, kteří byli dříve léčeni cytostatiky nebo užívali radiační terapii, je třeba porovnat potenciální rizika a očekávané přínosy léčby, přičemž je třeba vzít v úvahu možnost rozvoje závažných nežádoucích účinků.
Léčba antibakteriálními léky vede k narušení normální flóry tlustého střeva a může vést k nadměrnému růstu Clostridium difficile, jehož toxiny jsou hlavní příčinou pseudomembranózní kolitidy. Pseudomembranózní kolitida se vyskytuje jak přímo během užívání léku, tak do 2 měsíců po ukončení antibakteriální terapie. Téměř u všech antibakteriálních léků, včetně chloramfenikolu, byly hlášeny případy mírné až život ohrožující pseudomembranózní kolitidy. Proto je důležité objasnit diagnózu u pacientů s průjmem po použití antibakteriálních léků. Při absenci nezbytné léčby se může vyvinout toxický megakolon, peritonitida a šok. Je třeba vzít v úvahu, že rozvoj kolitidy je nejpravděpodobnější u těžkých onemocnění u starších pacientů, stejně jako u oslabených pacientů.
Užívání antibakteriálních léčiv může vést k nadměrnému růstu necitlivých mikroorganismů, zejména plísní. Pokud se během léčby rozvinou infekce způsobené necitlivými mikroorganismy, musí být přijata vhodná opatření.
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin mohou být sérové hladiny chloramfenikolu zvýšeny a riziko rozvoje toxických reakcí na tento lék může být vyšší, proto je třeba odpovídajícím způsobem upravit dávkování. Je vhodné pravidelně stanovovat koncentraci léčiva v krvi kontrolou funkce jater a ledvin.
Klinické zkušenosti neodhalily rozdíly v odpovědích na léčbu chloramfenikolem mezi pacienty různých věkových kategorií. S ohledem na věkové charakteristiky funkce ledvin, jater, kardiovaskulárního systému, přítomnost doprovodných onemocnění a užívání jiných léků je však nutné pečlivě stanovit dávku léku pro starší pacienty, začínající zpravidla od spodní hranice dávkovacího rozmezí.
Levomycetin by měl být předepisován s opatrností pacientům se sklonem k alergickým reakcím.
Současné použití ethanolu vede k rozvoji reakce podobné disulfiramu (hyperémie kůže, tachykardie, nevolnost, zvracení, reflexní kašel, křeče).
Nekontrolované předepisování léku a jeho použití u mírných forem infekčních procesů, akutních respiračních onemocnění nebo jako profylaktické činidlo k prevenci bakteriálních infekcí, zejména v pediatrické praxi, je nepřijatelné.
Podávání chloramfenikolu může vyvolat akutní záchvaty porfyrie. Lék je nebezpečný pro použití u pacientů s porfyrií.
Chloramfenikol může ovlivnit vývoj imunitní odpovědi a neměl by být podáván během aktivní imunizace.
Je třeba se vyvarovat opakovaných léčebných cyklů chloramfenikolem, léčba by neměla pokračovat déle, než je nutné k dosažení pozitivních výsledků bez rizika komplikací nebo relapsu onemocnění.
Používejte opatrně v případě kardiovaskulárních onemocnění.
Použití během těhotenství a kojení
Užívání chloramfenikolu je během těhotenství kontraindikováno. Během léčby by mělo být kojení zastaveno.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů.
Dokud nebude objasněna individuální reakce pacienta na lék, měli byste se zdržet řízení vozidel nebo jiných mechanismů, protože během léčby chloramfenikolem mohou být pozorovány poruchy nervového systému.
Dávkování a podávání
Užívejte perorálně 30 minut před jídlem v případě nevolnosti, zvracení – 1:00 po jídle.
Dávkovací režim by měl být nastaven individuálně v závislosti na závažnosti onemocnění a stavu pacienta.
Dospělí užívají 250-500 mg 3-4krát denně. Denní dávka je 2000 mg. Ve zvláště závažných případech lze lék užívat perorálně v dávce až 4000 mg (maximální denní dávka pro dospělé) denně za přísného sledování krevního stavu a funkce jater a ledvin. Denní dávku rozdělte do 3-4 dávek.
Dětem ve věku 3 až 8 let je předepsána jedna dávka 125 mg, dětem ve věku 8 let a starším – 250 mg. Frekvence podávání je 3-4krát denně.
Průběh léčby je 7-10 dní. Dle indikací, při dobré snášenlivosti a beze změn ve složení periferní krve je možné léčbu prodloužit na 2 týdny.
Děti
Použití pro děti ve věku 3 let a starší.
Pro léčbu dětí starších 3 let by měl být lék předepisován opatrně a pouze při absenci alternativní terapie.
Nadměrná dávka
S dlouhodobým užíváním vysokých dávek (více než 3 g denně) jsou obvykle spojeny závažné komplikace z krvetvorného systému – bledá kůže, bolest v krku a zvýšená tělesná teplota, krvácení a krvácivost, únava či slabost.
Příznaky předávkování jsou „grey syndrom“ (kardiovaskulární syndrom u malých dětí), s relativním předávkováním (příčinou vývoje je akumulace chloramfenikolu v důsledku nezralosti jaterních enzymů a jeho přímý toxický účinek na myokard) – namodralá -šedá barva kůže, nízká tělesná teplota, nepravidelné dýchání, snížené nervové reakce, kardiovaskulární selhání, oběhový kolaps, acidóza, deprese vedení v myokardu, kóma a smrt. “Gray syndrom” lze také pozorovat u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin a je důsledkem akumulace léku. „Gray syndrom“ se projevuje, když je koncentrace chloramfenikolu v krevní plazmě vyšší než 50 mcg/ml.
Léčba: vysazení léku a symptomatická terapie, výplach žaludku, solné projímadlo, aktivní uhlí, vysoce čistící klystýr. V těžkých případech – symptomatická terapie, hemosorpce.
Nežádoucí reakce
Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou: aplastická anémie, útlum kostní dřeně a šedý syndrom.
Je také pozorován vývoj nežádoucích reakcí z následujících orgánů a systémů.
Z nervového systému a psychiky: psychomotorické poruchy, středně těžká deprese, zmatenost, bolesti hlavy, encefalopatie, delirium. Dlouhodobé užívání velkých dávek léku může vést ke zhoršení chuti, snížení sluchu a zrakové ostrosti, rozvoji zrakových a sluchových halucinací, zánětu zrakového a periferního nervu (včetně paralýzy očních bulvů). Pokud se tyto příznaky objeví, musíte okamžitě přestat užívat lék.
Z gastrointestinálního traktu: dyspepsie, nadýmání, nevolnost, zvracení (pravděpodobnost rozvoje se snižuje při použití 1:00 po jídle), průjem, podráždění ústní sliznice a hltanu, inhibice střevní mikroflóry, dysbakterióza, enterokolitida, stomatitida, glositida .
Z trávicího systému: zhoršená funkce jater.
Z krve a lymfatického systému: útlum kostní dřeně, retikulocytopenie, snížená hladina hemoglobinu v krvi, anémie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, erytrocytopenie, pancytopenie vzácně – aplastická anémie, hypoplastická anémie, agranulocytóza, cytoplazmatická vakuolizace časných erytrocytárních forem.
Na straně kůže, podkoží a imunitního systému: alergické reakce, včetně ve formě horečky, kožní vyrážky, dermatóz, anafylaktických reakcí, včetně kopřivky, angioedému, otoku obličeje, Quinckeho edému, svědění, hyperémie.
Jiné: možný rozvoj superinfekce, včetně plísňové infekce, dermatitida (včetně perianální dermatitidy), hypertermie, kolaps (u dětí).
Byly hlášeny případy vývoje Jarisch-Herxheimerovy reakce (bakteriolýza) během léčby břišního tyfu (relevantnější pro parenterální formy chloramfenikolu).
Datum vypršení platnosti
Podmínky skladování
Skladujte v původním obalu při teplotě do 25°C. Uchovávejte mimo dosah dětí.
Obal
10 tablet v blistrech, 2 blistrové balení v balení po 10 tabletách v blistrech.
Kategorie dovolená
- Struktura
- Dávková forma
- Základní fyzikální a chemické vlastnosti
- Farmakologická skupina
- Farmakologické vlastnosti
- Indikace
- Kontraindikace
- Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
- Funkce aplikace
- Použití během těhotenství a kojení
- Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů
- Dávkování a podávání
- Děti
- Nadměrná dávka
- Nežádoucí reakce
- Datum vypršení platnosti
- Podmínky skladování
- Obal
- Kategorie dovolená
