CM. Kuzněcovová, N.Yu. Bachinskaya, F.V. Jurčenko
Státní instituce „Gerontologický ústav pojmenovaný po. D.F. Čebotarev NAMS Ukrajiny“, Kyjev
Souhrn. Byla provedena komplexní analýza vlivu průběhu užívání léku Valevigran (1 kapsle 3x denně po dobu 1 měsíce) na funkční stav centrálního nervového systému u pacientů s počátečními projevy mozkové aterosklerózy. Bylo zjištěno, že pacienti pod vlivem Valevigranu vykazovali pozitivní změny v emočně-mnestické sféře: zvyšuje se úroveň koncentrace a pracovní paměti, snižuje se úzkost, harmonizuje se struktura bioelektrické aktivity mozku (frekvence a síla alfa rytmus se zvyšuje v určitých oblastech a síla v rozsahu snižuje theta rytmus ve frontální a temporální oblasti dvou hemisfér).
Klíčová slova: cerebrální ateroskleróza, cerebrální oběh, bioelektrická aktivita mozku, kognitivní funkce, Valevigran
V posledních letech roste zájem lékařů o psychopatologické symptomy v rámci různých forem neurologické a terapeutické patologie. Tento problém je zvláště relevantní pro cerebrovaskulární patologii u starších a senilních pacientů. Psychopatologické poruchy významně ovlivňují průběh základního onemocnění, zhoršují jeho klinický obraz, podporují rozvoj různých komplikací a zhoršují prognózu a také vážně narušují proces sociální adaptace pacientů. Proto je v současné době věnována zvláštní pozornost problémům včasné diagnostiky a výběru adekvátních farmakoterapeutických nástrojů pro uvedené poruchy.
Mezi hlavní typy psychopatologických poruch v angioneurologii patří:
1) kognitivní poruchy;
2) psycho-emocionální poruchy.
Zde je důležité poznamenat, že pokud se obecně problematice kognitivních poruch v rámci cerebrovaskulární patologie věnuje značné množství studií a publikací [4, 18, 20, 26], pak různé aspekty psycho-emocionální poruchy v angioneurologii byly donedávna nedostatečně studovány.
Psycho-emocionální poruchy (PED) – zvýšená excitabilita, neklid, úzkost, pocit napětí, plačtivost atd. – patří mezi nejčastější projevy u pacientů s neurologickou patologií. Tento problém se zdá být zvláště relevantní u různých forem poruch mozkové cirkulace, jmenovitě:
1) po zdvihu PER;
2) PER pro chronické cerebrovaskulární příhody:
a) s dyscirkulační encefalopatií;
b) s vaskulární demencí;
3) PER pro počáteční formy cévních mozkových příhod.
Zvláště důležité je zdůraznit častou kombinaci PER s kognitivní poruchou (až 50 %) jako součást cerebrovaskulární patologie [1, 20], zejména v kombinaci s psychastenickými symptomy a u starších a senilních pacientů. Je třeba také zmínit, že v naprosté většině případů je PER u takových pacientů doprovázena různými somatickými příznaky.
Není náhodou, že dnes je PER v cerebrovaskulární patologii považována za významný negativní prognostický faktor, který komplikuje rekonvalescenci a rehabilitaci takových pacientů [3].
Relevantnost adekvátní farmakoterapie u kombinovaných kognitivních poruch a PER v cerebrovaskulární patologii je tedy v současnosti nepochybná i proto, že vývoj inovativních metod farmakoterapie mozkové aterosklerózy [24] je v současnosti důležitou oblastí prevence cévní mozkové příhody a dalších forem poruchy prokrvení mozku.
Z léků nejpoužívanějších k nápravě psycho-emocionální nerovnováhy je třeba vyzdvihnout sedativa, mezi nimiž přední místo zaujímají bylinné léky.
S ohledem na kombinaci mírného a zároveň klinicky významného farmakologického účinku, bezpečnosti, dobré snášenlivosti a dostupnosti většiny rostlinných léčiv se sama o sobě jeví jako velmi nadějná možnost účinné bylinné medicíny na psycho-emocionální poruchy. Rostlinné léky tak dnes užívá až 40 % populace evropských zemí a USA [8]. V posledních letech jsou obzvláště populární kombinované bylinné léky, které podporují normalizaci centrálních regulačních mechanismů regulace, stabilizují kortikálně-subkortikální vztahy a psycho-emocionální sféru jako celek.
Základem nejmodernějších kombinovaných bylinných přípravků se sedativním typem účinku jsou extrakty z kozlíku lékařského.
Kozlík lékařský je jednou z nejstarších léčivých rostlin. Moderní etapa studia léčebných účinků preparátů z kozlíku lékařského však začala s érou rozvoje neurofarmakologie jako vědy obecně, od 50.-60. XX století. Ukázalo se, že tato rostlina obsahuje přes 120 chemických látek, z nichž nejvýznamnější jsou z farmakologického hlediska silice, valepotriáty, aminokyseliny, soli organických kyselin, fenolické sloučeniny, alkaloidy atd. [2, 6, 22]. Četné studie odhalily komplexní farmakologický účinek extraktů z kozlíku lékařského na centrální nervový systém, který je založen na aktivaci GABAergní neuromediace (zvýšené uvolňování a inhibice zpětného vychytávání GABA) [9, 12], stimulaci inhibičních adenosinových receptorů [13] a syntéza melatoninu [11] . Mechanismy působení účinných látek kozlíku lékařského na centrální nervový systém jsou tedy mnohem širší a rozmanitější než u mnoha známých neurotropních léků chemické povahy.
Donedávna však byly preparáty z kozlíku lékařského známy pouze jako účinná sedativa a hypnotika, nebyly však spojovány s možností korigovat s jejich pomocí kognitivní poruchy a poruchy prokrvení mozku, což omezovalo potenciální použití těchto léků v angioneurologii.
V tomto ohledu je pro neurologickou praxi zajímavý zejména nový tuzemský preparát kozlíku lékařského, získaný inovativní technologií filtrační extrakce léčivých surovin – Valevigran.
Léková forma léčiva Valevigran jsou kapsle obsahující 50 mg hydrofilního komplexu kozlíku lékařského a pomocných inertních plniv.
Bylo zjištěno, že hydrofilní extrakty kozlíku lékařského, mezi které patří látka drogy Valevigran, obsahují značné množství aminokyselin, mezi nimiž převažuje GABA, glutamin, arginin, alanin a kyselina asparagová [19]. Dříve in vitro experimenty na mozkových buňkách potkana odhalily interakci složek extraktu s GABAergními receptory [9]. Je známo, že glutamin, GABA a kyseliny asparagové se vyznačují nootropním účinkem, který je výsledkem jejich interakce s receptory CNS [14].
Údaje o komplexním farmakologickém působení všech aktivních složek extraktu Valevigran naznačují terapeutickou účinnost léku jako nootropního činidla v kombinaci se sedativním účinkem.
Vše výše uvedené posloužilo jako základ pro klinickou studii Valevigranu u starších a senilních lidí s počátečními projevy poruch mozkové cirkulace a kognitivní dysfunkce související s věkem.
Účelem studie je komplexní analýza vlivu léčby Valevigranem na funkční stav mozku u pacientů s počáteční aterosklerotickou encefalopatií.
Materiál a metodika studie: Bylo vyšetřeno 15 pacientů s discirkulační encefalopatií (DE) stadia I, jejichž průměrný věk byl 60,5±4,82 let. K posouzení míry kognitivní poruchy u vyšetřovaných jsme použili test MMSE (mini mentální stavové vyšetření), který se skládá z řady subtestů, které umožňují rychle a efektivně posoudit orientaci v čase, prostoru, vnímání, pozornost, stav krátkodobá paměť, funkce řeči, gnóze a praxe. Součet skóre subtestů tvoří celkové skóre MMSE [5, 15].
Ke studiu změn kognitivního stavu pod vlivem léčby byly použity následující metody:
— testy na zapamatování 10 slov a 8 čísel [16];
— Schulte tabulky, na kterých jsou čísla od 1 do 25 umístěna v náhodném pořadí [17];
— symbol-digitální subtest (SDS) podle Wechslera (studuje schopnost asimilovat nový materiál, stupeň asimilace vizuálně-motorických dovedností) [17];
— baterie testů frontální dysfunkce (BTLD), navržená francouzským neurologem B. Duboisem v roce 1999 [15];
— závažnost emočních poruch byla hodnocena pomocí Spielberger-Haninovy škály úzkosti [15, 21]:
— do 30 bodů – nízká míra úzkosti;
– 30–45 bodů – průměr;
– nad 45 bodů – vysoká.
Funkční stav prokrvení mozkem byl hodnocen pomocí ultrazvukové dopplerografie cév hlavy a krku pomocí přístroje EN VISOR (Philips) se stanovením lineární rychlosti systolického průtoku krve (LSSV), indexů periferního odporu (PI) a odporu (RI ); analýza bioelektrické aktivity mozku na 32kanálovém elektroencefalografu Neurofax EEG-1100 (Nihon Kohden, Japonsko).
Účinnost Valevigranu byla hodnocena po léčebném cyklu, 1 tobolka 3krát denně po dobu 1 měsíce, na pozadí základní terapie (aspirin, statiny, antihypertenziva).
Všechny níže uvedené údaje odrážejí výsledky našeho vlastního výzkumu. Zpracování získaných dat bylo provedeno pomocí programu Statistica 7.
Výsledky a diskuse
Ve vyšetřovaném souboru pacientů se stadiem I DE. pacienti si stěžovali na mírný pokles paměti, schopnosti koncentrace, zvýšenou únavu, podrážděnost a úzkost.
Objektivním experimentálním psychologickým vyšetřením bylo zjištěno, že průměrné celkové skóre podle MMSE testu ve skupině bylo 28,7±0,44 bodů. Úroveň celkového skóre MMSE byla mezi vyšetřované pacienty rozdělena následovně: 30-29 bodů – 73 %, 28 bodů (lehká kognitivní porucha) – 9 %, 26 bodů (střední kognitivní porucha) – 18 %. Skupina subjektů se vyznačovala vysokou mírou osobní úzkosti a průměrnou úrovní reaktivní úzkosti.
Tabulka 1 ukazuje dynamiku ukazatelů experimentálního psychologického testování pod vlivem léčby Valevigranem u vyšetřených pacientů ve stádiu I DE.
Pozitivní dynamika byla zaznamenána při plnění úkolu zapamatovat si 10 slov. Před léčbou byl celkový počet reprodukovaných slov 87,9±3,57, po léčbě – 94,9±2,28 (p=0,01), což ukazuje nejen na zlepšení paměťových funkcí, ale i aktivní pozornosti (obr. 1).
Používá se při zvýšené nervové vzrušivosti a nespavosti. Lehké funkční poruchy kardiovaskulárního systému – jako součást kombinované terapie.
Složení:
- účinná látka: tlustý extrakt z kořenů kozlíku lékařského (Valerianae radix extractum spissum) (2,6–5,6 : 1) [extraktant – ethanol 70,0 % (v/v)]; 1 tableta obsahuje extrakt z kořene kozlíku lékařského hustý (Valerianae radix extractum spissum) (2,6–5,6:1) [extrakt – ethanol 70,0 % (v/v)] v sušině – 40 mg;
- Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, lehký uhličitan hořečnatý, sodná sůl kroskarmelózy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý, filmový potah „Wincoat WT-MPAQ-01618P ORANGE“ (polyvinylalkohol, polyethylenglykol 400, oxid titaničitý (E 171), mastek, oranžová žluť FCF E 110)).
Léková forma. Tablety potahované filmem.
Základní fyzikální a chemické vlastnosti: kulaté tablety s bikonvexním povrchem, potahované od světle oranžové do oranžové.
Farmakoterapeutická skupina. Prášky na spaní a sedativa. ATX kód N05C M09.
Farmakologické vlastnosti.
Farmakodynamika. Lék snižuje excitabilitu centrálního nervového systému. Působení je dáno obsahem silice, z níž většinu tvoří ester borneol alkoholu a kyseliny izovalerové. Valepotriáty a alkaloidy – valerin a hotinin – mají také sedativní vlastnosti. Sedativní účinek se projevuje pomalu, ale docela stabilně. Kyselina valerová a valepotriáty mají slabý antispasmodický účinek.
Farmakokinetika Nebyl studován.
Klinické vlastnosti.
Indikace. Zvýšená nervová vzrušivost, nespavost. Lehké funkční poruchy kardiovaskulárního systému – jako součást kombinované terapie.
Kontraindikace. Zvýšená individuální citlivost na kozlík lékařský a/nebo jiné složky léčiva; deprese a další stavy, které jsou doprovázeny útlumem centrálního nervového systému.
Interakce s jinými léky a jiné typy interakcí. Preparáty z kozlíku lékařského mohou zvýšit účinek alkoholu, sedativ, hypnotik, analgetik, spazmolytik a anxiolytik.
Оfunkce aplikace. Během užívání drogy se musíte zdržet pití alkoholických nápojů.
Pacienti, kteří měli těžkou jaterní dysfunkci nebo měli v minulosti závažné jaterní onemocnění, by měli být při užívání léku opatrní.
Může existovat specifická citlivost na vůni kozlíku lékařského.
Tento léčivý přípravek obsahuje sloučeniny sodíku. Při použití u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku je třeba postupovat opatrně.
Vzhledem k přítomnosti barviva oranžová žluť FCF (E 110) v léku se mohou objevit alergické reakce.
Použití během těhotenství nebo kojení. Nedoporučuje se užívat lék kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti užívání během těhotenství nebo kojení.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů. Při používání léku byste se měli zdržet řízení vozidel a práce s potenciálně nebezpečnými mechanismy.
Způsob podání a dávka. Dospělí a děti starší 12 let užívají 1-2 tablety 3x denně. Děti od 6 let užívají 1 tabletu 3x denně. Vhodnost předepisování léku dětem starším 6 let určuje lékař v každém jednotlivém případě. Tablety se polykají bez žvýkání, zapíjejí se tekutinou, po jídle. Délka léčby je stanovena individuálně.
Děti. Používejte k léčbě dětí starších 12 let. Vhodnost předepisování léku dětem starším 6 let určuje lékař individuálně v každém jednotlivém případě.
Předávkování. Příznaky: bolest hlavy, závratě, ospalost, letargie, celková slabost, třes rukou, rozšířené zornice, pocit sevření na hrudi, bolesti břicha, nevolnost, snížená sluchová a zraková ostrost, tachykardie.
Léčba: přestat užívat lék, vypláchnout žaludek, vzít aktivní uhlí. Terapie je symptomatická.
Vedlejší efekty reakce.
Z centrálního a periferního nervového systému: závratě, ospalost, potlačení emočních reakcí, deprese, celková slabost, snížená duševní a fyzická schopnost;
z trávicího traktu: nevolnost;
z imunitního systému: alergické reakce, včetně vyrážky, svědění, hyperémie, otoku kůže.
Skladovatelnost. Roky 2.
Podmínky skladování Skladujte v původním obalu při teplotě do 25 oC. Držte mimo dosah dětí.
Balení. 10 tablet v blistru; 5 nebo 10 blistrů v kartonovém balení.
Kategorie dovolená. Bez předpisu.
Výrobce/žadatel. LLC “Ternopharm”
Umístění výrobce a místo prodeje jeho činnosti/umístění žadatele. Ukrajina, 46010, Ternopil, st. Továrna, 4. Tel./fax: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua
Datum poslední revize. 17.07.19
