Abstrakt vědeckého článku o základní medicíně, autorem vědecké práce je V. N. Khudoley, E. V. Zamyatina, E. A. Kropotkina, L. V. Lukashova, A. V. Lepyokhin.
Yodantipyrin je antivirotikum, induktor endogenního interferonu. Patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léků deriváty pyrazolonu. Hlavním mechanismem antivirového působení jodantipyrinu je jeho schopnost indukovat endogenní interferony I. a II. typu, což potvrzují výsledky četných a podrobných preklinických a klinických studií. V současné době jsou nashromážděny mnohaleté zkušenosti s používáním léku jako profylaktického prostředku u klíšťové encefalitidy a údaje z postmarketingového sledování jeho bezpečnosti. Tyto zkušenosti potvrzují účinnost yodantipirinu v prevenci klíšťové encefalitidy.
i Už vás nebaví bannery? Reklamu můžete vždy vypnout.
Podobná témata vědecké práce o fundamentální medicíně, autorem vědecké práce je V. N. Khudoley, E. V. Zamyatina, E. A. Kropotkina, L. V. Lukashova, A. V. Lepyokhin.
Nové přístupy k nouzové prevenci a léčbě virových infekcí na příkladu klíšťové encefalitidy a chřipky
Etiotropní léky pro pohotovostní prevenci klíšťové encefalitidy: slibný vývoj a problémy epidemiologického hodnocení účinnosti
K problematice prevence klíšťové encefalitidy
Srovnávací klinická a ekonomická analýza yodantipirinu pro urgentní prevenci klíšťové encefalitidy
Antivirová aktivita léků s různým mechanismem účinku u experimentální klíšťové encefalitidy
i Nemůžete najít, co potřebujete? Vyzkoušejte službu výběru literatury.
i Už vás nebaví bannery? Reklamu můžete vždy vypnout.
Výzkumná práce na téma “Výsledky studie epidemiologické účinnosti iodantipyrinu jako prostředku nouzové prevence klíšťové encefalitidy”
Výsledky epidemiologické studie
účinnost yodantipirinu jako prostředku nouzové prevence klíšťové encefalitidy
Khudoley V.N. Zamyatina E.V. Kropotkina E.A. Lukashova L.V.2, Lepekhin A.V.2, Danchinova G.A.3, 4, Zlobin V.I.5
Výsledky studie epidemiologické účinnosti Jodantipyrinu
jako lék k okamžité profylaxi klíšťové encefalitidy
Khudolei VN, Zamyatina Ye.V., Kropotkina Ye.A., Lukashova LV,
Lepyokhin AV, Danchinova GA, Zlobin VI
1 NTM LLC, Tomsk
2 Sibiřská státní lékařská univerzita, Tomsk
3 Vědecké centrum pro lékařskou ekologii Všeruského vědeckého centra sibiřské pobočky Ruské akademie lékařských věd, Irkutsk
4 Irkutská státní lékařská univerzita, Irkutsk
5 Výzkumný ústav virologický pojmenovaný po. DI. Ivanovský RAMS, Moskva
© Khudoley V.N., Zamyatina E.V., Kropotkina E.A. atd.
Yodantipyrin je antivirotikum, induktor endogenního interferonu. Patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léků deriváty pyrazolonu. Hlavním mechanismem antivirového působení jodantipyrinu je jeho schopnost indukovat endogenní interferony typu I a typu II, což potvrzují výsledky četných a podrobných preklinických a klinických studií. V současné době jsou nashromážděny mnohaleté zkušenosti s používáním léku jako profylaktického prostředku u klíšťové encefalitidy a údaje z postmarketingového sledování jeho bezpečnosti. Tyto zkušenosti potvrzují účinnost yodantipirinu v prevenci klíšťové encefalitidy.
Jodantipyrin je antivirotikum, induktor endogenního interferonu. Týká se skupiny nesteroidních protizánětlivých léků derivátu pyrazolonu. Hlavním mechanismem antivirového účinku Jodantipyrinu je jeho schopnost indukovat endogenní interferony 1. a 2. typu, což bylo potvrzeno výsledky četných a podrobných preklinických a klinických studií. V současné době jsou shromážděny dlouhodobé zkušenosti s aplikací tohoto léčiva jako profylaktika u klíšťové encefalitidy a údaje z postmarketingového sledování bezpečnosti léčiva. Tyto zkušenosti potvrzují účinnost léku v profylaxi klíšťové encefalitidy.
V současné době se testují různé léky pro nespecifickou prevenci klíšťové encefalitidy (TBE). Zejména v Tomsku a Tomské oblasti se od roku 1996 yodantipyrin (YA) aktivně používá k prevenci a léčbě klíšťové encefalitidy. Drogu vyvinuli farmakologové, technologové, specialisté na infekční onemocnění Sibiřské státní lékařské univerzity (SibG-MU) (Tomsk), chemici z Tomské polytechniky
Univerzita, virologové a lékaři Novosibirské státní lékařské univerzity a Výzkumného ústavu vakcín a sér (Tomsk).
YA je originální antivirotikum patřící do skupiny nesteroidních protizánětlivých léků derivátů pyrazolonu, schválené k použití Federálním zákoníkem Ministerstva zdravotnictví Ruské federace pro prevenci a komplexní léčbu EC dne 13. 1996 a v roce 2001 – pro komplexní léčbu hemoragické horečky s ledvinami
Khudoley V.N., Zamyatina E.V., Kropotkina E.A. a další aktivity.
syndrom (RU 96/316/5; LS-002505 ze dne 29.12.2006. prosince 000055 a LSR-08/17.01.2008 ze dne XNUMX. ledna XNUMX).
Mechanismus působení JA
Existují důkazy o přímé antivirové aktivitě léku na základě pozorování suprese RNA virů v buněčných kulturách in vitro pomocí Absettarova kmene viru TBE [4, 8]. Hlavním mechanismem antivirového účinku JA je však její schopnost indukovat endogenní interferony (IFN) typu I a II. V letech 1989 a 2008 ve Výzkumném ústavu epidemiologie a mikrobiologie pojmenovaný po. N.F. Gamaleya testovala interferonogenní aktivitu JA, která potvrdila, že lék má IFN-indukující aktivitu proti α-, β- a γ-IFN [3, 5]. V roce 2008 byly membránově stabilizační vlastnosti JA experimentálně studovány na Katedře farmaceutické technologie Sibiřské státní lékařské univerzity. Studie byla založena na použití dvou experimentálních modelů doprovázených peroxidací membránových lipidů v experimentech in vivo -, Ca4-hepatitidou a oxidačním stresem u zvířat vyvolaným intraperitoneální injekcí terc-butylhydroperoxidu. Získané výsledky naznačují, že lék má antioxidační aktivitu a schopnost stabilizovat buněčné membrány [10].
Toxikologické studie bezpečnosti potvrdily, že po dlouhodobém podávání JA v dávkách 50, 100 nebo 250 mg/kg tělesné hmotnosti nejsou v orgánech a orgánových systémech potkanů a psů pozorovány žádné funkční ani strukturální poruchy. Yodantipyrin nemá mutagenní ani alergenní vlastnosti a neovlivňuje reprodukční funkci [7].
Kontraindikace užívání YA
Individuální intolerance IA a jiných léků obsahujících jód, hyperfunkce štítné žlázy, těžká dysfunkce jater a ledvin, těhotenství, kojení, děti do 14 let.
Klinické studie JA u hemoragické horečky s renálním syndromem
V roce 2001 zkoumali pracovníci Bashkir State Medical University (BSMU) účinnost JA při komplexní léčbě různých klinických forem hemoragické horečky s renálním syndromem (HFRS). Byla hodnocena klinická účinnost a bezpečnost JA při léčbě HFRS. Volba tohoto léku byla spojena s přítomností, kromě imunomodulačních a IFN-indukujících vlastností, má také membránově stabilizační efekt [6].
Studie klinické účinnosti JA odhalila signifikantní snížení trvání a závažnosti klinických příznaků a snížení frekvence přechodu na hemodialýzu. Zařazení JA do terapie HFRS mělo normalizační účinek na procesy peroxidace lipidů, což se projevilo snížením obsahu dienových konjugátů, konjugovaných trienů a ketodienů ve skupinách se středně těžkou a těžkou formou onemocnění ve srovnání s kontrolní skupinou. . Statisticky významný pokles malondialdehydu byl zjištěn pouze ve skupině se středně těžkou formou onemocnění. Na straně antioxidačního systému byly hladiny aktivity erytrocytární superoxiddismutázy statisticky významně vyšší než ve skupině s konvenční terapií. Zařazení JA do terapie HFRS mělo normalizační účinek na ukazatele buněčné imunity, přispělo ke zvýšení schopnosti leukocytů syntetizovat interferon u středně těžkých forem HFRS, snížení tvorby reaktivních forem kyslíku a zvýšení fagocytů. indukční index. Lék neměl žádný vliv na celkový obsah tyroxinu, trijodtyroninu, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy v krevním séru, byl však pozorován častější výskyt dyspepsie (nauzea, zvracení) [1, 2, 9, 11].
Provedené studie nám tedy umožňují doporučit yodantipyrin pro
komplexní terapie pacientů se středně těžkými a těžkými formami hemoragické horečky s renálním syndromem.
Klinické studie JA v prevenci a léčbě TBE
Klinické testy JA pro prevenci a komplexní léčbu CE prováděla na Sibiřské státní lékařské univerzitě skupina vědců vedená profesorem Lepekhinem, k níž patřili profesoři Topovskaja, Sokerina a Zorina. Testy byly schváleny vedoucím katedry mikrobiologie profesorem Krasnozhenovem a univerzitní vědeckou radou v dubnu 1999. YA byla předepsána osobám po přisátí klíštěte podle následujícího režimu: 900 mg (9 tablet) v prvních 2 dnů, poté 600 mg v následujících 2 dnech a 300 mg v následujících 5 dnech. Tyto dávky byly rovnoměrně rozděleny do tří dávek za den. Klinické studie porovnávaly účinnost JA a standardních dávek lidského imunoglobulinu získaných z krevního séra jedinců s pozitivní reakcí na virus klíšťové encefalitidy. V 1. skupině byli dobrovolníci užívající JA (460 osob), ve 2. skupině byli lidé užívající virově specifický imunoglobulin (11 195 osob), pacienti 3. skupiny, která sloužila jako kontrola, nedostali urgentní profylaxi (467 osob ). Do studie byli zahrnuti pouze ti pacienti, u kterých byl kontakt s virem klíšťové encefalitidy potvrzen pozitivními výsledky sérologických testů klíštěte nebo krve pacienta. Z 11 195 osob, které dostaly specifický antivirový imunoglobulin, byl rozvoj klíšťové encefalitidy zaznamenán u 201 (1,79 %) osob. V kontrolní skupině, která nedostala terapii, onemocnělo 10 (2,1 %) lidí ze 467. Ve skupině pacientů užívajících JA onemocněli pouze 0,65 (460 %) lidé ze 95. Generalizovaný Mantel-Haenszelův poměr 12 % ukazuje, že rozdíly mezi skupinami užívajícími léky byly statisticky významné [XNUMX,
V červnu – září 2008 proběhl vědecký
ale praktická práce ke studiu epidemiologické účinnosti JA během nouzové prevence TBE. Z pacientů, kteří požádali o přisátí klíštěte, byly vytvořeny dvě skupiny: experimentální skupina, složená z lidí, kteří dostávali JA jako profylaktický prostředek, a kontrolní skupina, do které byli zahrnuti lidé, kterým byl předepsán lidský imunoglobulin proti TBE. Každá skupina zahrnovala 50 obyvatel Irkutska ve věku 18 až 70 let, kteří nebyli dříve očkováni proti této infekci, s podmínkou povinné detekce antigenu viru TBE v klíštěti, které jim bylo odebráno pomocí ELISA nebo v krvi (pokud to nebylo možné studovat klíště). Průměrný věk pacientů v experimentální skupině byl 40 let, v kontrolní skupině – 43 let. V první skupině tvořili muži 62 %, ve druhé 51 %. Profylaktické léky byly předepisovány přísně podle pokynů výrobců. Všechny subjekty užívaly YA podle režimu po dobu 9 dnů. Dávkování imunoglobulinu záviselo na tělesné hmotnosti pacienta a v kontrolní skupině se pohybovalo od 5 do 10 ml. Vzorky krevního séra od pacientů v obou skupinách byly vyšetřeny metodou ELISA na přítomnost antigenu viru TBE a na přítomnost specifických protilátek 2 a 4 týdny po nouzové profylaxi.
V experimentální skupině zůstal po 2 týdnech 10 % pacientů antigen viru TBE. U 1 pacienta byly spolu s antigenem detekovány dm-protilátky proti viru TBE. Po 4 týdnech nebyl u tohoto pacienta zjištěn žádný antigen a protilátky. Do měsíce po přisátí klíštěte zůstal antigen viru TBE pouze u 1 pacienta, který po celou dobu sledování nevykazoval žádné potíže.
Pouze každý třetí pacient v kontrolní skupině měl po 2 týdnech β-protilátky proti viru TBE, i když na základě návodu k použití imunoglobulinu je poločas protilátek z těla 4-5 týdnů. Do měsíce zůstaly protilátky pouze u 13 %. U 4 % pacientů byl po 2 týdnech zjištěn v krvi antigen viru TBE, protilátky u nich nebyly zjištěny.
Khudoley V.N., Zamyatina E.V., Kropotkina E.A. a další aktivity.
V obou skupinách nebyli žádní pacienti s CE. Studie bude pokračovat v příští epidemické sezóně.
V červnu – září 2008 v Tomsku na základě Kliniky infekčních nemocí a epidemiologie Sibiřské státní lékařské univerzity, pobočky NPO Microgen Ministerstva zdravotnictví Ruské federace v Tomsku, vliv JA na byla studována spontánní produkce IFN-a a IFN-y. Studie se zúčastnila skupina osob (10 osob) s faktem přisátí klíštěte a antigenemií viru klíšťové encefalitidy. Kritéria pro zařazení do studie: věk od 18 do 60 let (muži i ženy), dobrovolná návštěva zdravotnického zařízení ohledně kousnutí klíštětem do 24-48 hodin, přítomnost antigenu viru TBE v krvi (ELISA), žádné klíště v anamnéze kousnutí v předchozích letech a předchozí TBE, stejně jako očkování proti TBE, nejsou žádné kontraindikace použití JA. Obsah zánětlivých mediátorů byl stanoven v krevním séru pomocí ELISA za použití komerčních testovacích systémů vyráběných společností Vector-Best CJSC (Novosibirsk) v souladu s přiloženými pokyny. Fáze imunologického vyšetření: před urgentní profylaxií JA, po 48 hodinách a 10 dnech. Pro statistické zpracování dat byl použit párový Studentův test pro výpočet střední hodnoty a směrodatné chyby
Výsledky studie ukázaly významný nárůst produkce IFN-a
(5,35-24,3 pg/ml) u 5 (50 %) osob s různou intenzitou antigenemie virem TBE 48 hodin po nouzové profylaxi JA a u 2 (20 %) osob po 10 dnech (6,56-8,28 pg/ml) . Zvýšení koncentrace IFN-γ bylo zaznamenáno u 30 (48 %) vyšetřených po 2,26 hodinách (12,74-2 pg/ml) a u 20 (XNUMX %) – po
10 dnů (1,4-5,23 pg/ml). Je třeba poznamenat, že ve skupině pozorované při profylaktickém podávání JA a implementaci jeho interferonogenního účinku nebyly žádné případy onemocnění. Výzkum pokračuje.
Předběžné výsledky výzkumu naznačují vysokou epidemiologickou účinnost
účinnost JA je srovnatelná s účinností specifického imunoglobulinu proti encefalitidě, který se tradičně používá k nouzové prevenci TBE.
Na územích endemických oblastí Ruska se pravidelně provádějí klinická pozorování a postmarketingové sledování užívání JA k prevenci TBE. Takže v Petrohradě na období 2002-2008. ze 70 315, kteří vyhledali lékařskou pomoc kvůli kousnutí klíštětem pro preventivní účely, dostalo 31 495 lidí kurzovou dávku YA. Z toho 29 (0,1 %) lidí onemocnělo v následujícím CE. Specifický imunoglobulin (IG) byl podán 18 454 pacientům, 17 (0,1 %) v této skupině onemocnělo. V Irkutské oblasti v letech 2001-2007. za účelem prevence TBE u 18 813 osob napadených klíšťaty byla IG podána 12 421, z nichž následně onemocnělo 63 (5,07 %) osob a chemoprofylaxi JA podstoupilo 6 392 osob, z toho onemocnělo 9 (1,41 %) % ) Člověk. Na území regionu Vologda v letech 2007-2008. 18 484 osob dostalo chemoprofylaxi pro JA, u 7 z nich (0,04 %) se vyvinula TE. Skupinu lidí, kteří dostali specifickou IH, tvořilo 4 383 lidí, z toho 2 (0,05 %) lidé onemocněli TBE.
Dosud nashromážděná epidemiologická a klinická data, absence statisticky významných rozdílů ve vzorcích při analýze těchto materiálů nám tedy umožňují vyvodit závěr o účinnosti a bezpečnosti JA jako prostředku nespecifické prevence TBE.
1. Abdulová G.R. Klinická a laboratorní efektivita použití iodantipyrinu v komplexní léčbě pacientů s hemoragickou horečkou s renálním syndromem: Abstrakt práce. dis. . Ph.D. Miláček. Sci. 2000.
2. Alekhin E.K., Khunafina D.Kh., Abdulova G.R. Výsledky klinické studie léčiva iodantipyrin u pacientů s hemoragickou horečkou s renálním syndromem. 2000.
3. Ershov F.I. Zpráva o testování interferonogenní aktivity léku jodanti-
pirina. Výzkumný ústav epidemiologie a mikrobiologie pojmenovaný po. N.F. Gamaleya akademie lékařských věd SSSR, te.
4. Krylová N.V., Leonová G.N. Srovnávací studie účinnosti různých imunomodulačních látek při léčbě klíšťové encefalitidy // Problematika. virologie. 2001. č. 46. S. 25-28.
5. Mezentseva M.V. Studie interferon-indukujícího účinku léku yodantipirin. Výzkumný ústav epidemiologie a mikrobiologie pojmenovaný po. N.F. Gamaleya, 2008.
6.Muzarbaeva R.T. Interferonový systém a imunitní stav pacientů s hemoragickou horečkou s renálním syndromem, vývoj nových metod terapie: Abstrakt práce. dis. . Dr. med. Sci. 2001.
7. Saratikov A.S., Novozheeva T.P., Livshits N.S. a další Preklinické testování bezpečnosti jodantipyrinu // Experiment. klinický farmakologie. 1ee8.
8. Saratikov A.S., Yavorovskaya V.E., Prishchep T.P. a další Antivirový účinek derivátů pyrazolonu na buněčné kultury v laboratorních podmínkách // Pharmacol. toxikol. 1973. č. 36 S. 67—
9. Khunafina D.H. Zpráva o klinické studii léčiva iodantipyrinu jako léčby hemoragické horečky s renálním syndromem. Ufa, 1999.
10. Chuchalin V.S., Radkin A.V. Zpráva o experimentální studii membrán stabilizujících vlastností léčiva yodantipyrinu. Tomsk: Sibiřská státní lékařská univerzita.
11. Shaykhulin L.R. Stav peroxidačních procesů u pacientů s hemoragickou horečkou s renálním syndromem při léčbě jodantipyrinem: Abstrakt práce. dis. . Ph.D. Miláček. Sci. Ufa, 2004.
12. Yavorovskaya V.E., Saratikov A.S., Fedorov Yu.V. a další.Yodantipyrin – lék na léčbu a prevenci klíšťové encefalitidy // Experiment. klinický farmakologie. 1998. č. 61. S. 51-53.
13. Yavorovskaya V.E., Saratikov A.S., Fedorov Yu.V. a další Terapeutický a profylaktický účinek 4-io-dantipyrinu proti experimentální klíšťové encefalitidě / Vydání. virologie. 1994. č. 39.
